Home Farmaci anti HIV Dolutegravir e lamivudina sono potenti e sicuri nei pazienti che iniziano la terapia per la prima volta

Dolutegravir e lamivudina sono potenti e sicuri nei pazienti che iniziano la terapia per la prima volta

di Luca Negri
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Dolutegravir e lamivudina sono potenti e sicuri nei pazienti che iniziano la terapia per la prima volta

Dolutegravir e lamivudina sono potenti e sicuri nei pazienti che iniziano la terapia per la prima volta.

La combinazione antiretrovirale dei due farmaci Dolutegravir e lamivudina è virologicamente efficace e sicura nei pazienti che iniziano la terapia per l’HIV per la prima volta.

Questo secondo una ricerca statunitense pubblicata nell’edizione online di Clinical Infectious Diseases..

Lo studio pilota di fase 2 ha reclutato 120 adulti naive (persone con HIV che non ha ancora assunto nessuna terapia antiretrovirale). Dopo 24 settimane di trattamento, il 90% dei partecipanti ha raggiunto una soppressione virale e nessuno di essi ha interrotto la terapia a causa di effetti collaterali. Ci sono stati pochi fallimenti virologici, e questi erano legati alla scarsa aderenza.

La moderna terapia antiretrovirale di solito consiste in tre farmaci separati ed è altamente efficace.

Considerazioni sulla sicurezza e sui costi destano interesse nell’identificare combinazioni efficaci con 2 soli farmaci. Dolutegravir e lamivudina hanno funzionato in un piccolo studio con alti tassi di soppressione virologica per 96 settimane.

I ricercatori negli Stati Uniti si sono basati su questa ricerca. Hanno quindi progettato uno studio pilota, fase 2, aperto (ACTG A5353) che ha coinvolto adulti con una carica virale tra le 1000 e 500.000 copie / ml e che hanno iniziato la terapia antiretrovirale per la prima volta. I criteri chiave di esclusione erano l’infezione da virus dell’epatite B e la resistenza antiretrovirale.

La carica virale è stata misurata a intervalli regolari nell’arco di 24 settimane. L’esito principale era la soppressione virale (inferiore a 50 copie / ml) alla settimana 24. L’insufficienza virologica è stata definita come una carica virale superiore a 400 copie alla settimana 16/20 o superiore a 200 copie / ml alla settimana 24. I pazienti con insufficienza virologica sono stati sottoposti a monitoraggio del livello della terapia e test di resistenza. I dati sono stati raccolti su aderenza e sicurezza.

I pazienti avevano un’età media di 30 anni e l’87% erano maschi. La carica virale media di base e la conta delle cellule CD4 erano rispettivamente 40.000 copie / ml e 387 cellule / mm3, .

Sette pazienti sono si sono ritirati dallo studio prima della settimana 24.

Complessivamente, 108 pazienti (90%) avevano una carica virale non rilevabile alla settimana 24. I tassi di soppressione virale erano simili nei pazienti con carica virale di base e sotto le 100.000 copie / ml (90% contro 89%).

Tre pazienti hanno avuto un fallimento virologico. Il monitoraggio del livello dei farmaci ha mostrato livelli non rilevabili di dolutegravir, il che suggerisce una scarsa aderenza al trattamento.

Un paziente con insufficienza virologica ha sviluppato la mutazione M184V, che conferisce resistenza alla lamivudina e anche la mutazione R263R / K, limitando potenzialmente l’efficacia di dolutegravir.

L’aderenza era eccellente, con il 90% che assumeva tutte le dosi prescritte.

L’aumento medio della conta delle cellule CD4 rispetto allo studio era di 167 cellule / mm3. Dieci pazienti hanno riportato eventi avversi di grado 3/4, ma solo in due casi sono stati considerati  correlati alla terapia (riduzione di grado 3 nella clearance della creatinina e palpitazione di grado 3). C’erano anche due casi di lieve eruzione cutanea. Nessuno dei pazienti ha interrotto il trattamento precocemente a causa di effetti collaterali.

“Il regime a due farmaci di dolutegravir e lamivudina è stato generalmente sicuro e ben tollerato, in linea con i noti profili di tossicità favorevole di questi due agenti”, commentano gli autori. “

Nessun partecipante ha interrotto il regime a causa di eventi avversi. In particolare, la combinazione di dolutegravir e lamivudina ha il potenziale di essere co-formulata in un’unica pillola senza restrizioni dietetiche. I regimi antiretrovirali devono essere ben tollerati e convenienti per supportare l’aderenza a lungo termine. ”

Sulla base degli attuali prezzi dei farmaci, i ricercatori hanno calcolato che l’uso diffuso di questa combinazione di due farmaci negli Stati Uniti potrebbe far risparmiare almeno $ 3 miliardi in cinque anni.

“I risultati della settimana 24 dello studio … hanno dimostrato che il regime antiretrovirale a due farmaci di dolutegravir e lamivudina era virologicamente potente e generalmente sicuro e ben tollerato in soggetti con HIV-1 RNA pre-trattamento fino a 500.000 copie / ml,” concludono i ricercatori. “Gli studi di Fase 3 completamente potenziati forniranno i dati comparativi necessari, rispetto alla terapia con tre farmaci, basata su dolutegravir in soggetti naïve al trattamento.”

Reference

Taiwo BO et al. ACTG A5353: a pilot study of dolutegravir plus lamivudine in initial treatment of HIV-1-infected participants with HIV-1 RNA < 500,000 copies/ml. Clin Infect Dis, online edition, 2017.

Articolo originale in lingua inglese Di Michael Carter

Fonte: asidsmap

Traduzione e adattamento a cura di Poloinformativohiv/AIDS
La copia e diffusione di tale testo è possibile citando, per cortesia, la fonte della traduzione

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