Home Ricerca Due nuovi tipi di terapia cellulare potrebbero indirizzare le cellule del reservoir e fermare in modo permanente l’infezione da HIV

Due nuovi tipi di terapia cellulare potrebbero indirizzare le cellule del reservoir e fermare in modo permanente l’infezione da HIV

di Luca Negri
Due nuovi tipi di terapia cellulare potrebbero indirizzare le cellule del reservoir e fermare in modo permanente l'infezione da HIV

Due nuovi tipi di terapia cellulare potrebbero indirizzare le cellule del reservoir e fermare in modo permanente l’infezione da HIV

Due studi pubblicati lo scorso mese hanno descritto promettenti nuovi approcci che potrebbero fermare le cellule infettate dall’HIV. Potrebbero o eliminare o sopprimere permanentemente l’attività delle cosiddette cellule ‘reservoir’ che sono la fonte di nuovo virus nelle persone che hanno abbandonato la terapia antiretrovirale (ART), e sono la ragione per cui l’infezione da HIV dura tutta la vita.

La prima classe di farmaci affama le cellule dal “carburante” di cui hanno bisogno per produrre l’HIV, mentre la seconda sopprime definitivamente la scintilla che accende quel combustibile, per così dire.

Una squadra dell’Istituto Pasteur di Parigi ha scoperto che la vulnerabilità delle cellule T alle infezioni dipendeva in modo critico dalla rapidità con cui metabolizzavano: quanto è alta la loro domanda di energia e quanto velocemente stanno trasformando combustibili come il glucosio in energia. Hanno scoperto che le cellule con un elevato consumo di energia sono molto più vulnerabili alle infezioni e che sebbene la velocità del metabolismo fosse correlata al tipo di cellule T, era un tipo indipendente di vulnerabilità all’HIV che poteva essere preso di mira da un nuova classe di farmaci.

Rallentando il metabolismo delle cellule nutrendole con una forma inattiva di glucosio denominata “fittizia” chiamata 2-DG, sono stati in grado di uccidere selettivamente cellule infette da HIV in laboratorio, anche quelle che non producono attivamente l’HIV. Un vantaggio di 2-DG è che può essere prodotto a basso costo ed è già oggetto di indagine sul cancro, come mezzo per “affamare” le cellule tumorali di energia.

Nell’altro studio una squadra dell’Università di Pittsburgh ha sottoposto a screening una serie di composti che interferiscono con il processo genetico che fa sì che le cellule si attivino, il che significa che, nel caso delle cellule del reservoir dell’HIV, iniziano a produrre nuovamente virus. Se l’attivazione delle cellule, anche fuori dall’AR, potrebbe essere prevenuta, ciò fornirebbe una remissione a lungo termine dall’infezione da HIV – una cosiddetta cura funzionale.

Questa potenziale strategia di cura è stata definita “blocco e blocco” dai ricercatori, poiché dipende dalla soppressione delle cellule del reservoir dell’HIV, al contrario di “kick and kill”, che si basa sull’attivazione di tali cellule. Il primo composto in grado di farlo, chiamato dCA, è stato provato in esperimenti su topi nel 2015. Il team di Pittsburgh ha analizzato un certo numero di altri composti per attività simili e ne ha trovato uno, PF-3758309, che era attivo a dosi molto basse. La parte successiva della ricerca esaminerà se i suoi effetti soppressivi nelle cellule del reservoir persistono. PF-3758309 è anche sotto inchiesta come terapia del cancro.

Leggi tutto l’articolo (lingua inglese) su AidsMap

 

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