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Gli inibitori dell’integrasi non aumentano il rischio di IRIS in soggetti gravemente immunocompromessi

di Luca Negri
Gli inibitori dell'integrasi non aumentano il rischio di iris in soggetti gravemente immunocompromessi

Gli inibitori dell’integrasi non aumentano il rischio di IRIS in soggetti gravemente immunocompromessi

L’uso di un inibitore dell’integrasi, che può ridurre rapidamente la carica virale, non è stato associato ad un aumentato rischio di sindrome infiammatoria da ricostituzione immune – IRIS – in persone che hanno iniziato il trattamento antiretrovirale con conta delle cellule CD4 molto bassa, questo secondo una presentazione alla 25a Conferenza su Retrovirus e Infezioni opportunistiche (CROI 2018) questo mese a Boston.

Gli inibitori dell'integrasi non aumentano il rischio di iris in soggetti gravemente immunocompromessiL’IRIS può verificarsi quando la terapia antiretrovirale (ART) ferma la replicazione dell’HIV e consente al sistema immunitario di recuperare abbastanza da rispondere alle infezioni preesistenti. Questo può portare a sintomi infiammatori come linfonodi ingrossati (linfoadenopatia) e febbre e l’apparente peggioramento dei sintomi di infezioni opportunistiche (OI).

La ricerca presentata al CROI dello scorso anno ha suggerito che gli inibitori dell’integrasi dell’HIV come raltegravir (Isentress) e dolutegravir (Tivicay) possono aumentare il rischio di IRIS nelle persone che iniziano il trattamento in ritardo, dopo che hanno già subito gravi danni al sistema immunitario.

Per esplorare ulteriormente questa associazione, Diana Gibb della MRC Clinical Trials Unit all’University College di Londra e colleghi hanno fatto un’analisi retrospettiva dei tassi IRIS nello studio REALITY, che ha arruolato adulti e bambini nell’Africa sub-sahariana che hanno iniziato l’ART con un conteggio dei CD4 T- inferiore a 100 cellule / mm3.

Li studio REALITY includeva 1805 adulti naïve al trattamento, adolescenti e bambini di 5 anni di età in Kenya, Malawi, Uganda e Zimbabwe. Poco più della metà erano uomini con una età media era di 36 anni (il 4% aveva un’età compresa tra 4 e 17 anni). Il conteggio medio dei CD4 era di 38 cellule / mm3, ma un terzo aveva da 0 a 24 cellule, indicando una soppressione immunitaria molto avanzata.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a iniziare il trattamento utilizzando un regime ART standard di due inibitori nucleosidici / nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) e un inibitore della transcriptasi inversa non nucleosidica (NNRTI), oppure il regime standard più raltegravir per 12 settimane. Inoltre, lo studio REALITY ha valutato anche i benefici del cibo supplementare e la profilassi avanzata contro le infezioni comunemente associate alla morte nelle persone con malattia da HIV avanzata.

L’endpoint primario dello studio era la mortalità a 24 settimane. Come riportato in precedenza, non vi era alcuna differenza significativa nella mortalità tra i bracci di trattamento intensificati con raltegravir e standard (circa il 10% in ciascuno), sebbene il pacchetto avanzato di profilassi abbia prodotto una significativa riduzione del rischio di morte e di eventi correlati all’AIDS.

Alla CROI, Gibb ha riferito che l’aggiunta di raltegravir ha portato a una diminuzione più rapida della carica virale misurata in campioni di plasma conservati.

Nel braccio di raltegravir, il 41,0% delle persone ha avuto HIV RNA inferiore a 50 copie / ml a 4 settimane e il 71,9% lo ha fatto a 12 settimane, rispetto al 13,4% e 51,7%, rispettivamente, nel braccio di terapia standard. Alla settimana 24, tre quarti dei partecipanti di entrambi i gruppi presentavano una carica virale non rilevabile, salendo a circa l’80% alla settimana 48.

Nonostante questa diminuzione più rapida della carica virale, l’incidenza di eventi IRIS fatali – definiti come presentazione atipica o esagerata di un’infezione opportunistica o di un tumore subito dopo l’inizio della ART – era simile nel braccio di intensificazione di raltegravir e nel braccio di terapia standard: 4,0% vs 3,4%, non una differenza statisticamente significativa. Questi eventi si sono verificati una mediana di 4,4 settimane dopo l’inizio della terapia. L’evento IRIS fatale più comune in entrambi i gruppi era la riacutizzazione della tubercolosi (TB) (2,2% e 2,3, rispettivamente), seguita dall’IRIS criptococcico (0,9% e 0,6%).

Considerando gli eventi IRIS fatali e non fatali combinati, i tassi di incidenza erano del 9,9% nel braccio di intensificazione di raltegravir e del 9,5% nel braccio di terapia standard, anche questa non una differenza significativa. TB e criptococco IRIS erano di nuovo più comuni. Altri tipi di eventi IRIS erano rari, compresi i riacutizzazioni del sarcoma di Kaposi (che si verificano rispettivamente in 8 e 4 persone), l’epatite virale (1 e 3 persone, rispettivamente) e il citomegalovirus (2 e 1 persone, rispettivamente).

I fattori che hanno predetto in modo indipendente eventi IRIS fatali e non fatali includevano età avanzata e TBC corrente al momento dell’iniziazione della ART. Avere un conteggio CD4 più alto e una maggiore profilassi d’infezione ha ridotto significativamente il rischio di IRIS.

“I nostri dati forniscono rassicurazione sul fatto che il passaggio attuale alla ART basata sull’integrasi di prima linea non aumenterà l’IRIS”,

hanno concluso i ricercatori. Gibb ha detto che questi risultati basati su raltegravir possono probabilmente essere applicati ad altri inibitori di integrasi tra cui dolutegravir.

Gibb ha aggiunto che i conteggi di CD4 devono essere misurati prima di iniziare l’ART per identificare individui con un numero basso ad alto rischio di IRIS e morte, per i quali il pacchetto di profilassi potenziato sarebbe particolarmente vantaggioso.

Traduzione e adattamento a cura di Poloinformativohiv/AIDS
La copia e diffusione di tale testo è possibile citando, per cortesia, la fonte della traduzione.

Fonte: aidsmap

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