Home Effetti collaterali Segnalati casi di grave depressione associata a dolutegravir.

Segnalati casi di grave depressione associata a dolutegravir.

di Luca Negri

News tradotta da Aidsmap
Segnalati casi gravi di depressione grave associata a dolutegravir.

Segnalati casi di grave depressione associata a dolutegravir.

Problemi di salute mentale ed emotiva. Sono stati presentati rapporti di casi di grave depressione associata a dolutegravir
Michael Carter
Pubblicato: 05 settembre 2017

La grave depressione può essere un effetto collaterale del trattamento con il farmaco anti-HIV dolutegravir. Nella medicina HIV, i medici dei Paesi Bassi riferiscono due casi di rapida insorgenza di depressione grave dopo l’inizio della terapia con il farmaco.

Gli autori sono persuasi che dolutegravir sia la causa. In entrambi i casi il paziente non ha fattori che possano predisporre alla rapida insorgenza della depressione e nessuno dei pazienti è stato trattato con antidepressivi. In entrambi i casi i sintomi si sono rapidamente risolti dopo che dolutegravir è stata sospesa. “Questo suggerisce fortemente una relazione causale”, commentano.

Dolutegravir appartiene a una classe di antiretrovirali note come inibitori della integasi. È stato co-formulato con abacavir / lamivudina il quale fornisce un trattamento HIV potente in una singola pillola (Triumeq).

Gli effetti collaterali neuropsichiatrici associati a dolutegravir sono stati rari negli studi clinici che hanno portato alla licenza del farmaco. Tuttavia, i tassi superiori a quelli previsti di eventi avversi neuropsichiatrici sono stati riportati nelle regolazioni cliniche di routine.

Negli ultimi anni, i medici hanno riportato tassi di sospensione fino al 14%, con le persone anziane e le donne particolarmente portate a sviluppare effetti collaterali neuropsichiatrici e poi costretti a smettere di prendere il farmaco.

Gli ultimi casi riguardano entrambi uomini di mezza età nei Paesi Bassi.

Il primo uomo aveva 58 anni e ha recentemente diagnosticato l’HIV. La sua salute mentale e fisica era buona e non aveva co-infezioni o co-morbosità. Un mese dopo la diagnosi, l’uomo ha iniziato la terapia con Triumeq, che ha preso prima di andare a letto. Presto apparvero sintomi depressivi. Entro una settimana, ha riferito di sentirsi cupo, seguito poco dopo da l’emergere di una depressione grave.

Ha sviluppato sintomi di paranoia. I test di laboratorio non hanno identificato una causa. La terapia con Triumeq è stata interrotta e sostituita con elvitegravir / cobicistat / emtricitabina / tenofovir. Entro una settimana, i suoi sintomi erano migliorati e erano scomparsi completamente dopo 20 giorni.

Tre mesi dopo il cambio di trattamento, l’uomo era emotivamente stabile e non aveva sperimentato una ricorrenza dei sintomi depressivi.

Il secondo caso ha coinvolto un uomo di 52 anni che è passato a Triumeq da un regime di efavirenz che gli causava stanchezza. Al momento della modifica, la sua carica virale non era rilevabile e il suo numero di cellule CD4 era normale. Non ha avuto storia di malattie psichiatriche, co-infezioni o significative complicanze morbose.

Due mesi dopo l’avvio di Triumeq, è diventato leggermente depresso ma non lo ha detto al suo medico. La terapia con dolutegravir continua per quattro mesi e l’uomo ha sviluppato pensieri suicidi.

A causa di un grave tentativo di suicidio, è stato ammesso ad un’unità psichiatrica. Le prove di laboratorio non hanno rivelato anomalie e non potrebbero essere identificate altre cause. Il giorno dell’ammissione, ha commutato la terapia antiretrovirale a darunavir / tenofovoir / emtricitabina. Dopo cinque giorni, era sufficientemente stabile per essere dimesso. Due settimane dopo, i suoi sintomi depressivi erano quasi risolti e tre mesi dopo che era completamente attivo senza sintomi psichiatrici.

Gli investigatori sono persuasi che l’assenza di problemi di salute mentale già esistenti, il rapido insorgere dei sintomi dopo l’inizio della terapia di dolutegravir e il miglioramento dei loro pazienti dopo la somministrazione del farmaco, suggeriscono una relazione tra il farmaco e la grave depressione.

Essi notano che i loro pazienti sono tutt’altro che unici e che altre serie di casi sono state segnalate da persone che interrompono dolutegravir a causa di effetti collaterali neuropsichiatrici.

Tuttavia, questi elevati tassi di sospensione sono inaspettati. Negli studi clinici, meno del 2% delle persone ha interrotto la dolutegravir a causa di gravi effetti collaterali di qualsiasi tipo e solo il 0,1-0,6% delle persone ha interrotto il farmaco a causa di pensieri suicidi.

Si nota che su 50 casi spontanei di pensieri suicidi riportati al produttore, una storia dettagliata psichiatrica era disponibile solo per 20 persone. In 16 dei 20 casi, l’individuo aveva una precedente storia di problemi di salute mentale. Quattro delle cinque persone che hanno commesso suicidio entro sei mesi dall’avvio del dolutegravir hanno avuto una storia di grave depressione. Al contrario, nei due casi appena riportati, non c’era storia di problemi di salute mentale.

Gli autori suggeriscono che le concentrazioni elevate del farmaco potrebbero essere legate alla comparsa di effetti collaterali neuropsichiatrici.

“Abbiamo bisogno di studi clinici e farmacocinetici per definire con precisione le prestazioni generali del dolutegravir nella pratica clinica per quanto riguarda gli eventi avversi neuropsichiatrici, in particolare nelle popolazioni normalmente sottorappresentate negli studi clinici”, scrivono gli autori.

Fonte: aidsmap

 

Potrebbe interessarti anche

Questo sito Web utilizza i cookie per migliorare la tua esperienza. Daremo per scontato che ti stia bene, ma se lo desideri puoi disattivarli. Accetto Scopri di più