Home Epatiti Sofosbuvir/velpatasvir più un inibitore sperimentale di NS3/4A, il futuro è ridurre i tempi di trattamento contro l’HCV

Sofosbuvir/velpatasvir più un inibitore sperimentale di NS3/4A, il futuro è ridurre i tempi di trattamento contro l’HCV

di Silvia Bandini
L'epatite cronica

Il nuovo inibitore della proteasi NS3/4A messo a punto da Gilead Sciences, GS-9857. In combinazione con sofosbuvir e velpatasvir (SOF/VEL), produce una risposta virale sostenuta nella maggior parte dei pazienti.

In particolare in quelli affetti da virus dell’epatite C di genotipo 1 o 3, secondo uno studio di fase 2 pubblicato su Gastroenterology.
Il nuovo inibitore della proteasi NS3/4A messo a punto da Gilead Sciences, GS-9857. In combinazione con sofosbuvir e velpatasvir (SOF/VEL). Produce una risposta virale sostenuta nella maggior parte dei pazienti affetti da virus dell’epatite C.  HCV di genotipo 1 o 3, secondo uno studio di fase 2 pubblicato su Gastroenterology.

Varie combinazioni di agenti antivirali ad azione diretta (DAA) forniscono risposte virologiche sostenute. Nella maggior parte dei pazienti con infezione da HCV. Adesso gli sforzi in corso sono indirizzati a ottimizzare e abbreviare i tempi di cura dei regimi terapeutici. Con l’utilizzo del nuovo inibitore sperimentale di NS3/4A.

Il dr. Edward J. Gane dell’Auckland City Hospital in Nuova Zelanda e colleghi hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di regimi di breve durata. Quattro, sei, o otto settimane di SOF/VEL più GS-9857 in una vasta gamma di pazienti. Quelli con genotipo 1 (n=120) e 3 (n=41), con infezione da HCV. Il dato includendo 63 pazienti naïve al trattamento e 98 pazienti precedentemente trattati. La risposta virologica sostenuta dopo 12 settimane (SVR12) è stata raggiunta dal 27% dei pazienti naïve. Con infezione da genotipo 1, senza cirrosi.

Dopo quattro settimane di trattamento, e dal 93% dopo sei settimane. L’SVR12 è stata dell’87% tra i pazienti naïve al trattamento con cirrosi dopo sei settimane di trattamento. Mentre è stata del 67% tra i pazienti già trattati con DAA, con e senza cirrosi. Nei pazienti che avevano ricevuto altri trattamenti precedenti, con o senza cirrosi. L’SVR12 con otto settimane di terapia variava dall’ 89% al 100%.

Tra i pazienti con genotipo 3, l’SVR12 è stata raggiunta dall’ 83% dei pazienti naïve con cirrosi dopo sei settimane di trattamento e dal 100% dei pazienti precedentemente trattati con o senza cirrosi dopo otto settimane di trattamento.
Dei 30 pazienti che non hanno ottenuto l’SVR12, 28 hanno avuto ricaduta virologica dopo aver completato il trattamento.

I tassi di recidiva sono stati del 73% tra i pazienti che hanno ricevuto solo quattro settimane di trattamento, del 19% tra coloro che hanno ricevuto sei settimane di trattamento, e del 4% tra coloro che hanno ricevuto otto settimane di trattamento.

Le percentuali di SVR12 sono state anche alte tra i pazienti che avevano sostituzioni associate alla resistenza al basale (84% -86%, a seconda della soglia), mentre non sono state osservate sostituzioni associate alla resistenza al trattamento nei 26 dei 28 pazienti che hanno avuto una recidiva.

Gli eventi avversi più comuni sono stati: cefalea, nausea, stanchezza, diarrea; nella maggior parte dei quali erano di lieve gravità. Nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso.
“Questi risultati suggeriscono che 8 settimane è la soglia di durata del trattamento con la combinazione DAA per la popolazione di pazienti più facile-da trattare, non 4 o 6 settimane, come suggerito da recenti modelli cinetici virali”, osservano i ricercatori.

“Il futuro è comunque ridurre la durata dei regimi DAA a meno di 8 settimane; ciò probabilmente richiederà l’aggiunta di un agente host-targeting, come RG-101, un antagonista miR-122, che ha dimostrato di essere efficace in meno settimane nei risultati intermedi di un studio ancora in corso. ”

“SOF / VEL / GS-9857 è ora coformulato come una singola compressa e viene valutato in un ampio programma clinico di fase III, che comprende diverse popolazioni di pazienti, inclusi i pazienti già trattati con DAA”, hanno aggiunto gli autori dello studio. “Questo gruppo di pazienti è in crescita e attualmente rappresenta un bisogno medico non soddisfatto.”

Il dr. Assy Nimer del Ziv Medical Center di Haifa, in Israele, che ha studiato vari aspetti della infezione da HCV.  Il suo trattamento, ha sottolineato: “I risultati più interessanti o sorprendenti sono il basso tasso di SVR alla settimana 4 nei pazienti con HCV naive di genotipo 1 senza cirrosi. Indicando che la combinazione di tre potenti DAA non è efficace per 4 settimane. Ma è altamente efficace per 8 settimane di trattamento “.

“La miglior durata del trattamento della nuova combinazione DAA sarebbe tra 8 e 12 settimane”, ha concluso, aggiungendo che “questo tipo di nuovi farmaci con un inibitore sarà probabilmente efficace nel ridurre al minimo le varianti associate alla resistenza (RAV).”

Fonte: pharmastar.it

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