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Occorre ancora la vigilanza sulle interazioni farmacologiche per l’HIV

di Luca Negri
Occorre ancora la vigilanza sulle interazioni farmacologiche per l'HIV

Le interazioni farmacologiche per l’hiv problematiche tra farmaci antiretrovirali e altri farmaci rimangono una sfida sostanziale per le persone con HIV, nonostante il passaggio dall’uso di inibitori della proteasi potenziati e di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa più vecchi, ha mostrato una ricerca presentata alla 17a Conferenza europea sull’AIDS all’inizio di questo mese.

Quasi tutte le interazioni farmacologiche si verificano perché i farmaci condividono la stessa via metabolica, portando a livelli di farmaco aumentati o ridotti. Alcuni agenti interferiscono con l’assorbimento dei farmaci antiretrovirali prima che avvenga il metabolismo. Le interazioni farmacologiche possono portare al fallimento della terapia antiretrovirale a causa della riduzione dei livelli di farmaco o la co-terapia potrebbe non funzionare o raggiungere livelli pericolosi.

Tenere traccia delle interazioni potenzialmente pericolose può essere difficile se i medici e i farmacisti non sono a conoscenza di tutti i farmaci che un paziente sta assumendo o non controllano.

Sara Gibbons del sito web sull’HIV Drug Interactions, Università di Liverpool, ha esaminato come gli schemi di interazioni farmacologiche per l’HIV segnalati dal sito web sono cambiati negli ultimi 20 anni e quali farmaci usati per trattare le comorbilità sono più vulnerabili alle interazioni farmaco-droga con antiretrovirali.

Mentre il database ha registrato 994 potenziali interazioni tra sette antiretrovirali e 142 co-farmaci nel 1999, il suo primo anno di attività, ora identifica 28.120 potenziali interazioni tra 38 antiretrovirali o prodotti combinati e 740 co-farmaci!

Occorre ancora la vigilanza sulle interazioni farmacologiche per l'HIV

La professoressa Judith Currier dell’Università della California di Los Angeles, parlando in una sessione sulle comorbilità, ha affermato che un grande incentivo per l’adozione di un sistema di cartelle cliniche elettroniche era la segnalazione automatica di potenziali interazioni farmacologiche che altrimenti potrebbero essere trascurate dai medici.

Confrontando i regimi raccomandati nel 1999 e nel 2019, Sara Gibbons ha riferito che, se calcolati in base al loro potenziale di interazione, i regimi antiretrovirali odierni hanno punteggi di interazione molto più bassi rispetto ai regimi di fine 1990, a condizione che omettano gli agenti stimolanti ritonavir e cobicistat.

Tuttavia, il regime di atazanavir / ritonavir più tenofovir / emtricitabina ha un punteggio potenziale di interazione quasi alto quanto i regimi più problematici utilizzati nel 1999: le combinazioni di zidovudina, didanosina e nelfinavir o ritonavir / saquinavir.

I ricercatori di Liverpool hanno anche esaminato quali co-farmaci hanno maggiori probabilità di essere utilizzati da persone con HIV, sulla base di modelli di comorbilità identificati nello studio POPPY. I farmaci per il trattamento di disturbi metabolici, malattie cardiovascolari e problemi di salute mentale (inclusi depressione, ansia e disturbi del sonno) sono stati valutati per potenziali interazioni con gli attuali regimi di terapia antiretrovirale (ART).

Lo studio di Liegi ha riguardato 911 persone che hanno ricevuto cure nel 2012 e 1036 che hanno ricevuto cure nel 2016, di cui 729 hanno ricevuto cure in entrambi i periodi.

Usando i dati di prescrizione, i ricercatori hanno valutato le potenziali interazioni farmacologiche utilizzando il database delle interazioni farmacologiche dell’HIV di Liverpool, alla ricerca di interazioni bandiera rossa (interazioni gravi) dove i farmaci non dovrebbero essere co-somministrati – e interazioni bandiera ambra (da monitorare) dove la co-somministrazione richiede un attento monitoraggio, a causa del potenziale per un’interazione.

Nel 2016, il 4% delle persone ha avuto almeno un’interazione con bandiera rossa. In totale, sono state rilevate 85 interazioni bandiera rossa in 45 persone, che coinvolgono principalmente farmaci cardiovascolari (41%), farmaci respiratori inclusi inalatori per asma (21%) e farmaci gastrointestinali inclusi inibitori della pompa protonica (20%). La lercarnidipina, utilizzata nel trattamento dell’ipertensione, era il singolo farmaco più contrassegnato in rosso. Il settanta per cento di quelli con un’interazione bandiera rossa stava assumendo un inibitore della proteasi (principalmente darunavir / ritonavir) e il 17% stava assumendo un cobicistat potenziato.

La metà dei pazienti trattati nel 2016 ha avuto almeno un’interazione badniera ambra. I ricercatori hanno trovato 1412 interazioni in 526 persone. Quasi un terzo (30%) era correlato agli integratori alimentari, il 19% ai farmaci cardiovascolari e il 18% ai farmaci del sistema nervoso centrale. Gli antiretrovirali più comunemente coinvolti nelle interazioni bandiera-ambra erano inibitori della proteasi (31%) e inibitori dell’integrasi (27%) (prevalentemente dolutegravir).

Le interazioni bandiera-ambra sono aumentate in numero tra il 2012 e il 2016 (da 951 a 1153 occorrenze, p <0,001), principalmente a causa della crescita delle interazioni tra integratori alimentari e antiretrovirali. Parte di questo aumento potrebbe essere attribuita a una più attenta registrazione degli integratori alimentari a causa delle controindicazioni per l’uso con diversi nuovi antiretrovirali, ha affermato la dott.ssa Majdouline El Moussaoui, presentando la ricerca.

Molte delle interazioni bandiera-ambra si riferivano a integratori contenenti calcio, che non devono essere assunti contemporaneamente a dolutegravir. Se non assunto con il cibo, dolutegravir deve essere assunto due ore prima o sei ore dopo integratori di calcio o ferro o compresse multivitaminiche.

Le persone con una storia di osteoporosi e / o fratture – che potrebbero aver bisogno di integratori di calcio – avevano il doppio del rischio di un’interazione ambra-bandiera.

Il trattamento con inibitori della proteasi ha aumentato di sei volte il rischio di un’interazione bandiera rossa e di cinque volte il rischio di interazione bandiera ambra.

I ricercatori norvegesi hanno anche esaminato il potenziale di interazione farmacologica dei moderni regimi ART. Hanno esaminato le prescrizioni e i co-farmaci ART per 8197 persone emesse tra il 2012 e il 2018 e le hanno verificate per le interazioni con il database delle interazioni farmacologiche contro l’HIV di Liverpool.

L’ottantadue per cento ha ricevuto una co-prescrizione e il 17% ha avuto una potenziale interazione. Al sei per cento era stato prescritto un farmaco che non deve essere somministrato con il loro regime antiretrovirale.

I farmaci più comunemente prescritti con potenziali interazioni farmacologiche per l’HIV sono stati diclofenac (antidolorifico antinfiammatorio), zolpidem (sonnifero), ibuprofene (antidolorifico antinfiammatorio) e pantoprazolo (inibitore della pompa protonica per il trattamento del reflusso acido).

I farmaci più comunemente prescritti nella categoria “non somministrare contemporaneamente” sono stati il pantoprazolo (reflusso acido), il mometazone (prevenzione dell’asma) e il levonorgestrel-etilestradiolo (pillola contraccettiva). Quasi tutte le interazioni “non co-somministrare” erano con i farmaci antiretrovirali rilpivirina, darunavir / ritonavir o doravirina.

Reference

El Moussaoui M et al. Evolution of drug interactions with antiretroviral medications in HIV-infected patients. 17th European AIDS Conference, Basel, abstract BPD1/2, 2019.

Gibbons S et al. Drug interaction profiles for first line antiretroviral therapy and selected fixed-dose antiretroviral combinations over 20 years of the Liverpool Drug Interaction website. 17th European AIDS Conference, Basel, abstract BPD1/3, 2019.

Heggelund L et al. Retrospective analysis of co-medication patterns among patients treated for HIV, and potential interactions with antiviral treatment, in Norway during 2012-2018 using the Norwegian population-based prescription database. 17th European AIDS Conference, Basel, abstract BPD1/4, 2019.

Traduzione e adattamento a cura di Poloinformativohiv/AIDS
La copia e diffusione di tale testo è possibile citando, per cortesia, la fonte della traduzione.

Per saperne di più da AidsMap HIV treatment and drug-drug interactions in lingua inglese

Fonte: AidsMap

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