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Nessun aumento del rischio di diabete con inibitori dell’integrasi nelle persone che iniziano il trattamento per l’HIV

di Luca Negri
Nessun aumento del rischio di diabete con inibitori dell'integrasi nelle persone che iniziano il trattamento per l'HIV

Nessun aumento del rischio di diabete con inibitori dell’integrasi nelle persone che iniziano il trattamento per l’HIV

Tra le persone con HIV che assumono per la prima volta la terapia antiretrovirale, gli inibitori dell’integrasi non sono associati a un aumento del rischio di diabete , secondo uno studio francese recentemente pubblicato sul Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Questo risultato è stato osservato dopo aver confrontato i regimi di trattamento dell’HIV in cui il terzo agente era un inibitore dell’integrasi, un inibitore della proteasi o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI).

Poiché molti studi precedenti hanno evidenziato un’associazione tra lo sviluppo del diabetepeso e la durata della terapia antiretrovirale con alcuni farmaci, i ricercatori hanno voluto verificare se questo fosse stato osservato specificamente con gli inibitori dell’integrasi. Questa domanda è di particolare interesse poiché è stato anche segnalato che i regimi a base di inibitori dell’integrasi sono associati a un aumento di peso maggiore rispetto ai regimi a base di NNRTI o inibitori della proteasi, poiché l’aumento di peso è spesso associato al diabete. Uno studio statunitense dello scorso anno ha trovato un collegamento tra gli inibitori dell’integrasi e il diabete.

Lo studio

Le cartelle cliniche dei partecipanti sono state raccolte retrospettivamente dallo studio di coorte Dat’AIDS, una collaborazione di 23 cliniche per l’HIV in Francia e nei suoi territori d’oltremare. Lo studio ha incluso adulti affetti da HIV che hanno iniziato la loro prima terapia antiretrovirale tra il 2009 e il 2017.

La terapia antiretrovirale è stata definita come due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa e un terzo farmaco da un’altra famiglia antiretrovirale: un inibitore dell’integrasi, un inibitore della proteasi potenziato o un NNRTI. I pazienti a cui era stato diagnosticato il diabete prima di iniziare la terapia antiretrovirale sono stati esclusi dallo studio.

Il diabete incidente è stato definito come una notifica di nuovo diabete nella storia medica di un partecipante, un livello di emoglobina glicata (o HbA1c, un’emoglobina legata allo zucchero) superiore al 7,5% o l’inizio di un trattamento per il diabete. Le misurazioni di routine della glicemia non sono state prese in considerazione poiché non era noto se i pazienti fossero a digiuno o meno al momento in cui sono stati eseguiti.

Dati di base

Tra i 19642 partecipanti, c’erano 5606 donne, 13654 uomini e 202 persone transgender.

Sono stati segnalati alcuni fattori di rischio di deiabete noti per essere collegati al diabete:

  • Nelle persone con il più alto indice di massa corporea (BMI,> 30), più hanno iniziato con un inibitore della proteasi (52%) rispetto a un NNRTI (29%) o un inibitore dell’integrasi (19%). A prima vista, ciò sembrerebbe sorprendente, poiché gli inibitori della proteasi sono associati a problemi metabolici, ma i risultati potrebbero semplicemente riflettere una limitazione nelle scelte terapeutiche quando i pazienti hanno iniziato il trattamento.
  • Nelle persone con dislipidemia, hanno iniziato con un inibitore della proteasi (53%) rispetto a un NNRTI (35%) o un inibitore dell’integrasi (12%).
  • La stessa tendenza è stata riscontrata con l’ipertensione: il 53% dei pazienti con ipertensione ha iniziato un inibitore della proteasi, il 27% un NNRTI e il 20% un inibitore dell’integrasi.

Le scelte antiretrovirali erano comparabili nelle persone senza questi fattori di rischio. Tutte queste variabili sono state raccolte prima dell’inizio della terapia antiretrovirale.

I 3403 partecipanti a un inibitore dell’integrasi hanno avuto un tempo di follow-up mediano di 572 giorni. Gli inibitori dell’integrasi assunti sono stati elvitegravir (35%), raltegravir (30%), dolutegravir (35%) e bictegravir (approvato nel 2018, meno dell’1%).

Diabete e fattori di rischio

Nello studio si sono verificati un totale di 265 casi di diabete. Per un terzo della medicina contro l’HIV, questi casi sono stati distribuiti come segue:

31/3403 (0,91%) dei pazienti che ricevono un inibitore dell'integrasi.
77/5601 (1,37%) di pazienti che ricevevano un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa.
157/10458 (1,50%) dei pazienti che ricevono un inibitore della proteasi.

Nell’analisi multivariata, che ha preso in considerazione una serie di altri fattori che possono influenzare i risultati, non è stata trovata alcuna differenza tra i terzi agenti in termini di insorgenza del diabete. Tuttavia, il diabete era più comune nelle persone a partire dal 2009-2011 rispetto agli anni successivi. Anche l’origine geografica dei partecipanti (che non provenivano dall’Africa, dal Sud America o dalla Francia) era un fattore protettivo. Tuttavia, un BMI> 30 kg / m2 e un’età superiore a 46 anni sono stati associati a una maggiore incidenza di diabete. Nello studio si sono verificati 265 casi di diabete. Per un terzo della medicina contro l’HIV, questi casi sono stati distribuiti come segue:

31/3403 (0,91%) dei pazienti che ricevono un inibitore dell'integrasi.
77/5601 (1,37%) di pazienti che ricevevano un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa.
157/10458 (1,50%) dei pazienti che ricevono un inibitore della proteasi.

Tuttavia, il diabete era meno frequente nel contesto del fumo attivo, del consumo di alcol e dell’abuso di droghe. Inoltre, per quanto possa sembrare sorprendente, non è stata trovata alcuna differenza per quanto riguarda la dislipidemia.

Nell’analisi multivariata, che ha preso in considerazione una serie di altri fattori che possono influenzare i risultati, non è stata trovata alcuna differenza tra i terzi agenti in termini di insorgenza del diabete. Tuttavia, il diabete era più comune nelle persone a partire dal 2009-2011 rispetto agli anni successivi. Anche l’origine geografica dei partecipanti (che non provenivano dall’Africa, dal Sud America o dalla Francia) era un fattore protettivo. Tuttavia, un BMI> 30 kg / m2 e un’età superiore a 46 anni sono stati associati a una maggiore incidenza di diabete.

La data di notifica del diabete è stata chiaramente stabilita per 197 partecipanti, su 19300 per i quali era disponibile un tempo di follow-up. Ciò ha consentito agli investigatori di procedere con un’analisi di sopravvivenza per questo sottogruppo di partecipanti in cui l’incidenza del diabete era di 4,1 / 1000 anni-persona di follow-up – che si traduce nel trovare 4,1 casi di diabete all’anno in una coorte clinica di 1000 pazienti.

Anche in questo caso, come con i due modelli precedenti, non è stata trovata alcuna differenza nel diabete incidente in base al tipo di terapia antiretrovirale assunta dai pazienti, mentre BMI> 30 kg / m2 e età superiore a 37 anni vengono letti come fattori di rischio per il diabete. Inoltre, l’ipertensione e l’aver sviluppato l’AIDS erano significativamente associati all’insorgenza del diabete.

È importante sottolineare che, contrariamente all’analisi multivariata, questa analisi di sopravvivenza non ha trovato un’associazione tra l’anno di inizio degli antiretrovirali e il diabete incidente.

Nella loro discussione, gli autori sottolineano che il diabete incidente è stato riscontrato nella loro coorte a un tasso inferiore rispetto a quanto talvolta riportato in precedenza, il che potrebbe essere spiegato dalla riduzione della tossicità dei farmaci antiretrovirali nel tempo.

I ricercatori sottolineano di non aver osservato un aumento del rischio di diabete incidente con l’uso di inibitori dell’integrasi. Tuttavia, poiché gli inibitori dell’integrasi sono stati associati all’aumento di peso, questi risultati devono essere confermati con un follow-up più lungo.

References

Ursenbach A et al. Incidence of diabetes in HIV-infected patients treated with first-line integrase strand transfer inhibitors: a French multicentre retrospective study. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, online ahead of print, dkaa330, 13 August 2020.

https://doi.org/10.1093/jac/dkaa330

News tradotta da Aidsmap

Traduzione e adattamento a cura di Poloinformativohiv/AIDS
La copia e diffusione di tale testo è possibile citando, per cortesia, la fonte della traduzione

Fonte: AidsMap

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