Home HIV vaccini Non esiste ancora un vaccino contro l’HIV. Ma grazie a quello contro il Covid-19, un passo avanti anche sul vaccino HIV

Non esiste ancora un vaccino contro l’HIV. Ma grazie a quello contro il Covid-19, un passo avanti anche sul vaccino HIV

di Luca Negri

Di Larry Buhl
Un vaccino contro l’HIV: È passato un po ‘di tempo dall’ultima pietra miliare nello sviluppo di un efficace vaccino contro l’HIV. Proprio l’anno scorso, una sperimentazione su larga scala di un promettente candidato al vaccino contro l’HIV è stata interrotta dopo il fallimento del vaccino. Ma con lo straordinario successo che stiamo riscontrando con i vaccini COVID-19, non sorprende che i risultati positivi di una recente sperimentazione sul vaccino contro l’HIV abbiano acceso un entusiasmo selvaggio. Sebbene il movimento da parte della comunità di ricerca verso un vaccino contro l’HIV sia una buona notizia, è importante capire esattamente cosa significano i risultati dello studio e cosa no.

I dati preliminari di uno studio clinico di fase I (iniziale) suggeriscono che un nuovo approccio a un vaccino contro l’HIV è promettente. I dati sono stati presentati alla conferenza virtuale della International AIDS Society HIV Research for Prevention a febbraio e hanno mostrato che il sistema immunitario di 35 persone sane su 36 che hanno ricevuto due dosi del vaccino può essere in grado di produrre anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAbs) che potrebbero produrre una risposta immunitaria al virus.

Ma contrariamente ad alcune previsioni eccessivamente ottimistiche che circolano sui social media, lo studio IAVI G001, condotto dall’International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) e dallo Scripps Research Institute, non ha suggerito che questo approccio si tradurrà in uno o più vaccini efficaci per l’HIV in qualsiasi momento. TheBody ha parlato con William Schief, Ph.D., professore e immunologo presso Scripps e direttore esecutivo del design del vaccino presso il Neutralizing Antibody Center di IAVI, il cui laboratorio ha sviluppato il vaccino, per chiarire alcune idee sbagliate.

Il vaccino ha prodotto anticorpi contro l’HIV?

No, e richiederà diversi passaggi complessi per produrre anticorpi che prevengano l’HIV in una o tutte le sue variazioni, e molte altre prove per arrivarci. Nello studio IAVI / Scripps, è stata rilevata una risposta mirata nel 97% dei partecipanti che hanno ricevuto il vaccino, il che non equivale a dire che quei partecipanti hanno sviluppato anticorpi.

Una risposta mirata, in questo caso, significa stimolare la produzione di cellule immunitarie, che possono avviare il processo di generazione degli anticorpi. Queste cellule immunitarie sono chiamate cellule B ingenue e, una volta stimolate, possono produrre precursori di un certo tipo di bNAb, che è la risposta immunitaria del corpo. Lo studio ha ottenuto la prova che un processo chiamato “targeting della linea germinale” ha innescato l’attivazione di cellule che producono bNAb, ma non ha prodotto direttamente anticorpi. È una prova di principio, secondo i ricercatori, non una prova che un vaccino specifico prevenga alcune o tutte le varianti dell’HIV. Secondo Schief, sarebbe il primo di una sequenza di candidati vaccini contro l’HIV ingegnerizzati che potrebbero, in ultima analisi, proteggere le persone dall’infezione da HIV.

Che cos’è una prova di principio?

Una prova di principio è uno studio che verifica e conferma un’ipotesi. Questo studio di fase I di IAVI G001 è iniziato nel 2018 per testare l’ipotesi che una nanoparticella autoassemblante di proteine ​​dell’involucro dell’HIV ingegnerizzate potrebbe attivare le cellule B. E ha funzionato.

“Quello che abbiamo fatto è dimostrare che il concetto può funzionare sugli esseri umani”, ha detto Schief. “Abbiamo una teoria su come progettare un vaccino che susciti la risposta che vogliamo. Pensiamo che il primo colpo debba raggiungere un certo obiettivo, per indurre risposte da queste cellule. E abbiamo dimostrato di sì. La prova di principio significa che puoi farlo di nuovo, partendo da un diverso insieme di cellule rare (B). “

Schief ha avvertito che lo studio non è stato sottoposto a peer review, né è stato scritto un documento sui risultati, ma si aspetta che la revisione avvenga entro l’estate.

In che modo questo vaccino non è come i vaccini usati per SARS-CoV-2?

Tutte le varianti dei virus HIV, simili al virus SARS-CoV-2 che può portare a COVID-19, utilizzano una caratteristica strutturale chiamata “spikes”, che consente al virus di entrare nelle cellule umane. La teoria è che, se riesci a sviluppare proteine ​​specializzate per attaccarsi a questi picchi e impedire loro di entrare nelle cellule umane, hai trovato il Santo Graal. Ha funzionato per SARS-CoV-2, con i vaccini sviluppati da Moderna e Pfizer — altri vaccini utilizzano meccanismi diversi per prevenire COVID-19. E in teoria, per l’HIV, sarebbe efficace anche un vaccino che impedisca ai picchi di entrare nelle cellule umane.

Ma ecco una distinzione importante: l’HIV non è un singolo virus. Esistono due tipi, HIV-1 e HIV-2, e molti diversi gruppi e sottotipi o ceppi che possono mutare. Questo è ciò che rende lo studio dell’HIV in tutte le sue forme così complicato e perché un singolo vaccino efficace è stato così sfuggente. Schief ha detto che è possibile che un anticorpo disabiliti alcuni picchi di HIV che non mutano molto, anche se anche questo richiederà tempo.

“Il problema con COVID è che se le varianti si espandono, sarà più difficile che un vaccino funzioni”, ha detto Schief. “L’HIV è lo stesso problema con gli steroidi.” bNAb deve coprire tutte le varianti (HIV). Per coprire più di una variante, ha detto Schief, i ricercatori devono indurre risposte da diverse cellule B. “La nostra teoria è che il primo colpo sarà un mix di diversi vaccini per attivare diversi set di cellule per produrre diversi set di cellule bNAb”, ha aggiunto Schief.

In che modo l’mRNA figura in un vaccino contro l’HIV?

Ciò che i ricercatori nello studio IAVI / Scripps hanno valutato non era un vaccino a RNA messaggero (mRNA) . Tuttavia, Schief ha affermato che la tecnologia mRNA potrebbe essere utilizzata per accelerare il processo di ricerca in futuro. Poiché la tecnologia dell’mRNA insegna al corpo come produrre la propria proteina per attivare i bNAb, può essere utilizzata per fornire punte ancorate alle membrane, come nel caso dei vaccini Moderna e Pfizer.

Schief ha detto che dovresti pensare all’mRNA come a un sistema di rilascio efficace. “Nell’ultimo studio clinico, abbiamo dovuto produrre una proteina da utilizzare negli esseri umani. Ci sono voluti anni, a partire dal 2014, ed era costoso, perché è un processo personalizzato “, ha detto. “Vuoi progettare (la proteina) per essere lanciata dall’mRNA, perché hanno il codice genetico. L’mRNA è più facile e veloce che produrre una proteina purificata. “

Il successo della sperimentazione significa che presto sarà disponibile un vaccino efficace per l’HIV?

Non tanto presto. Schief ha affermato che un vaccino efficace deve essere basato su dati umani che dimostrino che i bNAb possono essere prodotti ogni volta. “Mancano circa cinque o dieci anni, ma si spera prima”, ha detto. “L’HIV non ti dà alcun omaggio. Fortunatamente, la strategia che stiamo perseguendo è graduale e ciò significa che non dobbiamo fare un fuoricampo con una singola prova. Possiamo imparare e modificare, riprogettare e tornare indietro “.

La teoria del team di Schief: somministrare molti vaccini in sequenza, uno per uno, e testare ogni passaggio per determinare se raggiunge il suo obiettivo.

Un altro punto luminoso: la ricerca su questa tecnica per produrre una risposta immunitaria può essere utilizzata anche per colpire altri virus difficili, tra cui Zika, malaria, epatite C e influenza.

Qual è il prossimo?

Schief e il suo team lavoreranno su diverse prove quest’anno. Il primo sarà una collaborazione con Moderna che inizierà entro la fine dell’anno, “per testare un secondo passo e vedere se può interagire con le cellule generate dal primo passo e continuare a imparare a produrre bNAb”, ha detto Schief. Il suo team sta anche collaborando con Moderna e il National Institutes of Health per testare la consegna delle fasi successive del loro concetto di vaccino. Sempre con Moderna, il team tenterà di riprodurre lo studio IAVI G001, questa volta nelle regioni dell’Africa subsahariana, per vedere se i risultati sono gli stessi. “C’è qualche variazione geografica nella proteina spike e in altre proteine ​​dell’HIV”, ha detto Schief. “Pensiamo che il nostro concetto di vaccino dovrebbe funzionare ovunque, ma vogliamo assicurarci che sia vero.”

William Schaffner, MD, professore di malattie infettive alla Vanderbilt University, afferma che lo studio IAVI / Scripps è un grande risultato e una buona notizia dopo un “lungo periodo di aridità” nella ricerca sul vaccino contro l’HIV, ma, come Schief, avverte che ce ne sono passi da fare.

“Sconcerta tutti noi che non abbiamo ancora un vaccino, ma ricorda che l’HIV è distintivo e muta rapidamente”, ha detto Schaffner. “E il virus può rimanere nel corpo, e questo è antitetico ai vaccini tradizionali, dove da un anticorpo ciò che eliminerebbe il virus, nel caso del morbillo, per esempio.”

Schaffner, che era un medico negli anni ’80, ha aggiunto che le persone hanno festeggiato l’arrivo prematuro di un vaccino contro l’HIV fin dai primi giorni dell’epidemia. “Molti di noi pensavano che lo sviluppo di un vaccino sarebbe stato più facile del trattamento, il che ha mostrato quanto fossimo ingenui”, ha detto.

Fonte articolo: TheBody – There Is No HIV Vaccine Yet. But New Research Could Bring Us One Step Closer 26 aprile 2021 – Autore: Larry Buhl

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