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Una nuova via per stanare i piccoli frammenti di HIV dormiente nelle cellule immuninitarie

di Luca Negri
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Ancora sui serbatoi di virus hiv nel corpo, dove si nasconde e resiste ai farmaci

Un meccanismo scoperto di recente consente al sistema immunitario di rilevare e rispondere all’HIV

Università norvegese della scienza e della tecnologia
Da quando nel 1996 sono stati introdotti trattamenti antiretrovirali contro l’infezione da HIV, gli scienziati hanno cercato con impazienza una cura per la malattia.
Sebbene i farmaci possano consentire alle persone con HIV di vivere una vita normale e sana, esse devono sottoporsi a trattamenti antiretrovirali per tutto il tempo in cui vivono. Infatti piccoli frammenti di virus HIV dormiente si nascondono nelle cellule immunitarie per anni, in modo che se i pazienti smettono di assumere i farmaci, il virus può uscire dal nascondersi e infettare nuovamente la persona.

E ora, mentre le prime persone che hanno iniziato a prendere questo trattamento stanno entrando nella mezza età o nella vecchiaia, i medici stanno vedendo gli effetti collaterali dell’infiammazione che sono causati da avere anche minuscole quantità di HIV quiescente nel sangue. Questa è un’altra ragione per sviluppare una cura per la malattia.

Ora, i ricercatori del Centro di ricerca sull’infiammazione molecolare dell’Università norvegese della scienza e della tecnologia (NTNU) hanno scoperto un modo precedentemente sconosciuto in cui il sistema immunitario del corpo può rilevare e rispondere all’infezione da HIV il quale potrebbe aiutare a migliorare le possibilità di sviluppare una cura.

I loro risultati sono stati pubblicati su Nature Communications.

Per capire esattamente cosa hanno fatto i ricercatori è necessario un corso di aggiornamento su come l’HIV agisce effettivamente all’interno del corpo e su come il corpo risponde.

Quando il virus entra nel corpo, infetta le stesse cellule che il corpo userebbe per combatterlo – queste sono chiamate cellule T helper CD4 o cellule T CD4.

Una volta che le cellule T sono infette, non possono fare la loro parte per aiutare a proteggere il corpo da altre malattie o infezioni. Ecco perché la malattia che le persone soffrono di infezione da HIV si chiama Sindrome da immunodeficienza acquisita o AIDS.

Qualcuno con l’AIDS conclamato non avrebbe quasi cellule T, e potrebbe morire per un numero qualsiasi di diverse infezioni o malattie che normalmente non affliggerebbero qualcuno con un sistema immunitario sano.

“Oggi abbiamo trattamenti che possono impedire all’HIV di replicarsi e le cellule T helper possono tornare”, ha dichiarato Hany Zakaria Meås, postdoc del CEMIR e co-primo autore dell’articolo. “Puoi vivere una vita perfettamente sana, ma devi prendere i farmaci per tutta la vita, perché il giorno in cui smetterai di trattarlo, il virus tornerà”.

Il virus ritorna se la terapia antiretrovirale viene interrotta perché l’HIV nasconde il suo materiale genetico all’interno delle cellule T dormienti. Ciò significa che esiste sempre la possibilità che appaiano più virus e causino il caos.

Questi serbatoi di virus hanno spronato a cercarre in tutto il mondo i modi per scioccare o scacciare il virus HIV dormiente dalle cellule.

Se il virus che giace dormiente nelle cellule potesse essere scovato e portato allo scoperto, il virus formalmente dormiente potrebbe quindi essere ucciso dal sistema immunitario o dai farmaci del corpo e ciò lascerebbe il paziente libero dall’HIV e guarito, ha detto Meås.

“Dobbiamo attivare il virus in modo che possa iniziare a replicarsi e ciò renderà la cellula visibile al sistema immunitario”, ha detto. “Questa è l’idea attuale di una cura. Dobbiamo solo attivare le cellule che si nascondono in modo da poterle uccidere, mentre forniamo medicine che proteggono le cellule dalle infezioni, perché ci saranno più virus prodotti”.

Uno di questi studi clinici nel Regno Unito, chiamato studio RIVER, ha provato questo approccio ma ha riferito l’anno scorso che lo studio non aveva avuto successo, ha detto.

L’HIV è disponibile in diverse varietà e non tutte le varietà sono ugualmente in grado di infettare tutte le cellule T helper. Per infettare una cellula, il virus deve avere un ligando (dal latino ligare – legare) specifico, che funziona come una chiave, che deve corrispondere alla cellula bersaglio con il giusto tipo di recettore o buco della serratura.

Una nuova via per stanare i piccoli frammenti di HIV dormiente nelle cellule immuninitarie
IMAGE: This graphic shows how HIV can get trapped in an endosome, or pocket, on a CD4+T cell (centre cell). Researchers previously thought this was a dead-end for HIV, because the… view more 

Quando una cellula T helper non ha il recettore corrispondente al ligando sul virus HIV che cerca di infettare la cellula, ciò significa che il virus non può infettare attivamente quella cellula T. Invece, il virus può rimanere intrappolato in una vescicola nella cellula chiamata endosoma.

I ricercatori del CEMIR hanno deciso di esaminare cosa è successo con le cellule T helper non infette che avevano intrappolato l’HIV negli endosomi. La cellula non infetta risponde all’HIV nell’endosoma distruggendo il contenuto dell’endosoma, ha detto Meås.

In passato, i ricercatori hanno creduto che questo particolare percorso – l’HIV essendo intrappolato in un endosoma di una cellula helper T e la cellula helper T che distrugge il contenuto dell’endosoma – fosse una specie di vicolo cieco per l’infezione da HIV. Dopotutto, la cellula helper T non era stata effettivamente infettata e l’endosoma ha distrutto il virus.

Ma ora i ricercatori del CEMIR hanno trovato una risposta immunitaria precedentemente non descritta che deriva dalla distruzione dell’HIV nell’endosoma. Questa risposta potrebbe essere la chiave per consentire l’approccio scova-e-uccici.

Ciò che i ricercatori hanno scoperto è stato quando l’endosoma distrugge l’HIV, parte del materiale genetico viene esposto alla cellula T, che a sua volta attiva un tipo di molecola chiamata TLR8. Questo a sua volta provoca la produzione di sostanze chiamate citochine, che causano infiammazione nel corpo.

Uno dei motivi per cui ciò è sorprendente è che le cellule T fanno parte del nostro sistema immunitario chiamato sistema immunitario “adattivo”, che risponde nel tempo a specifiche sostanze infettive.

Il nostro sistema immunitario ha anche una parte “innata”, con cui siamo nati, e che fornisce una protezione immunitaria più generale riconoscendo e rispondendo a frammenti di virus o batteri che sono comuni a molti virus o batteri diversi.

TLR8 è una parte del sistema immunitario innato del corpo. Le cellule T fanno parte del sistema immunitario adattivo. In generale, si è pensato che questi due sistemi fossero rami separati e indipendenti.

“In questo studio dimostriamo che esiste un recettore associato al sistema innato che funziona effettivamente nel sistema immunitario adattativo”, ha detto Meås.

L’infiammazione causata dalle citochine aiuta a svegliare le cellule T formalmente dormienti e che contengono materiale genetico per l’HIV, ha affermato Markus Haug, scienziato del CEMIR e co-primo autore dello studio.

“La cellula T rileva il virus e produce citochine, e queste citochine agiscono su cellule adeguatamente infettate dall’HIV e le fanno produrre più virus. Le cellule T helper dormienti producono virus e le cellule T che stavano attivamente producendo virus produrranno di più “disse Haug.

In altre parole, il segnale TLR8 e l’infiammazione indotta dalle citochine colpiscono l’HIV dalle cellule dormienti, dove può essere distrutto.

La distruzione dell’HIV da parte degli endosomi e l’infiammazione associata possono anche essere uno dei motivi per cui i pazienti che sono stati sottoposti a trattamenti antiretrovirali per decenni stanno ora iniziando a sviluppare malattie infiammatorie più comunemente associate a persone più vecchie di decenni.

Questi includono demenza, malattie cardiovascolari, sindrome metabolica e tumori non correlati all’HIV.

Meås ha affermato che il meccanismo in cui gli endosomi distruggono l’HIV potrebbe rilasciare materiale genetico sufficiente a innescare i recettori immunitari innati delle cellule T per causare infiammazione.

Oltre a ciò, tuttavia, i risultati offrono speranza, ha affermato Jan Kristian Damås, capo medico curante presso il Dipartimento di malattie infettive, l’ospedale di St. Olav, l’ospedale universitario di Trondheim e un professore della NTNU associato al CEMIR. Damås lavora con pazienti affetti da HIV e ha reclutato i nove pazienti le cui cellule sono state utilizzate come parte della ricerca. È anche autore del documento.

“Oggi disponiamo di farmaci molto efficaci per sopprimere l’HIV. Tuttavia, non siamo in grado di sradicare il virus e solo poche settimane dopo che i pazienti interrompono il trattamento il virus riapparirà dai serbatoi (reservoirs). Ricercatori e scienziati ritengono che possiamo trovare una cura per l’HIV se noi saremo in grado di sradicare questi serbatoi (reservoirs) “, ha detto Damås.

“Il documento innovativo di Meås e Haug fornisce nuove intuizioni sui meccanismi per l’inversione della latenza dell’HIV e le loro scoperte di TLR8 come importante recettore dell’HIV nelle cellule T, rappresentano chiaramente un potenziale nuovo target terapeutico per il trattamento dell’HIV. Inoltre, le loro scoperte potrebbero rappresentano anche un importante passo avanti nello sviluppo del vaccino poiché i ligandi TLR8 potrebbero essere utilizzati come adiuvanti del vaccino che modellano il tipo di risposta delle cellule T indotta dal vaccino. “

Traduzione e adattamento a cura di Poloinformativohiv/AIDS
La copia e diffusione di tale testo è possibile citando, per cortesia, la fonte della traduzione.

Fonte: eurekalert.org

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